La inmunolog鱈a��es una rama de la biolog鱈a y las ciencias biom辿dicas que se ocupa de estudiar las c辿lulas, los tejidos y los 坦rganos responsables de detectar agentes extra単os (ant鱈genos) y desencadenar una acci坦n defensiva.

En los eventos inmunitarios naturales encontramos dos protagonistas principales, el sistema inmunitario y el ant鱈geno, mientras que en la inmunidad inducida tenemos que tener en cuenta el sistema inmunitario y las vacunas. Sin embargo, estos agentes no son uniformes ni est叩ticos, a lo largo de la evoluci坦n de la vida, por lo que se hace necesaria su descripci坦n pormenorizada y los resultados de su interrelaci坦n.

Todo ello ser叩 expuesto siguiendo el 鱈ndice:

I. Sistema inmunitario de los animales

I.1 Sistema inmunitario de los animales unicelulares

I.2 Sistema inmunitario de los animales pluricelulares invertebrados

I.3 Sistema inmunitario de los animales pluricelulares vertebrados

II. Tipos de ant鱈geno

III. Tipos de vacunas

IV. Dise単o, elaboraci坦n, control, distribuci坦n y aplicaci坦n de las vacunas

V. Principales vacunas veterinarias

 

I. Sistema inmunitario de los animales

 

I.1 Sistema Inmunitario de los animales unicelulares

Los protozoos son animales unicelulares que, desde el punto de vista inmunitario, presentan una l鱈nea de defensa inmunitaria primitiva basada en la membrana celular.

Dicha membrana est叩 compuesta por una doble capa de fosfol鱈pidos atravesada por unas formaciones de prote鱈na globular cuya funci坦n es el intercambio de nutrientes con el exterior. Sobre la superficie de la membrana celular de los protozoos podemos encontrar unas formaciones de glucol鱈pidos (de oligosac叩ridos), cuya misi坦n consiste en detectar ataques exteriores y movilizar las reservas de calcio, del protozoo, para neutralizar al agente agresor. Algunos autores han descrito que otro mecanismo de defensa primitivo como la producci坦n de melanina, defensa contra los rayos solares, puede ser adoptado por animales unicelulares como proceso de defensa contra ataques biol坦gicos ya que la melanina presenta un cierto grado de toxicidad contra agentes microbianos.

En resumen, podemos indicar que el sistema inmunitario de los animales unicelulares presenta:

1 Mecanismo de barrera compuesta por su membrana celular

2 Mecanismo de neutralizaci坦n qu鱈mica por movilizaci坦n de las reservas de calcio

3 Mecanismo de defensa por la s鱈ntesis de substancias toxicas para los microorganismos como la melanina

Esto mecanismos no desaparecen en animales m叩s complejos, por lo cual cada nuevo paso evolutivo incorpora nuevos mecanismos sin eliminar los anteriores. Es conocido el proceso de calcificaci坦n de las lesiones en 坦rganos de aves y mam鱈feros, cuyo origen debemos buscarlo en los mecanismos de neutralizaci坦n de los seres unicelulares, as鱈 como la pigmentaci坦n mel叩nica de lesiones, cuyo origen podemos encontrarlo en la producci坦n de melanina, para la protecci坦n frente a los rayos solares adaptado posteriormente a la defensa contra agresiones biol坦gicas en los animales unicelulares.

 

I.2 Sistema inmunitario de los animales pluricelulares invertebrados

Los invertebrados son animales pluricelulares carecen de columna vertebral o notocorda, de esqueleto interno articulado y constituyen el subfilo m叩s numeroso del reino animal�� en el que se incluyen: Artr坦podos (ar叩cnidos, insectos, miri叩podos, crust叩ceos); Moluscos�� (almejas, calamares, pulpos, caracoles); Por鱈feros (esponjas); Celenterados (medusas corales, p坦lipos); Equinodermos (estrellas de mar, erizos de mar); Platelmintos (gusanos planos y par叩sitos); Nematodos (gusanos cil鱈ndricos); An辿lidos (lombrices de tierra, sanguijuelas).

Para explicar la complejidad y variabilidad inmunol坦gica de los invertebrados debemos contemplar cu叩l es su origen: la aparici坦n de animales pluricelulares es el fruto de la asociaci坦n de varios tipos de c辿lulas, con ello aparece la especializaci坦n y, entre las especializaciones, se desarrollan las c辿lulas especializadas en funciones defensivas del organismo que se conocen con el nombre de celomocitos, si el invertebrado tiene cavidad cel坦mica, o hemocitos si carece de ellas. Por tanto, los celomocitos y los hemocitos son la novedad filogen辿tica del sistema inmunitario de los invertebrados.

Igualmente, algunos mecanismos presentes en los protozoos se mantienen en los invertebrados (calcificaci坦n y melanizaci坦n) y aparecen nuevas substancias como las pentraxinas que pueden ser consideradas novedosas en los invertebrados y precursoras filogen辿ticas de las inmunoglobulinas de los vertebrados.

 

Barreras fisicoqu鱈micas

a) Exoesqueleto de los artr坦podos est叩 compuesto por el polisac叩rido quitina, un pol鱈mero formado por cadenas rectas y simples (no ramificadas) de N-acetil-2-D-glucosamina, un monosac叩rido que incluye nitr坦geno en su composici坦n. Esta capa es segregada por la hipodermis y tambi辿n puede contener carbonato c叩lcico (crust叩ceos, cangrejos, langostas) y dep坦sito de productos de excreci坦n que en ocasiones tienen una funci坦n antimicrobiana como en el caso de cecropina y la drosomicina aisladas en insectos.

b) gelatinosas como las secreciones mucosas de an辿lidos y moluscos compuestas de mucoplisac叩ridos que puede contener adem叩s p辿ptidos antibacterianos, enzimas (lisozima), glicoprote鱈nas.

 

Respuesta celular

a) Fagocitosis basada en la actividad de los celimocitos o hemocitos ya citados anteriormente. Estas c辿lulas act炭an mediante 3 procesos: quimiotaxis (aproximaci坦n) reconocimiento (adherencia), y activaci坦n de las hidrolasas (digesti坦n en sus lisosomas). Esta actividad es transmitida durante la evoluci坦n a los macr坦fagos de los vertebrados.

b) Encapsulaci坦n de pat坦genos por la formaci坦n de una envoltura multicelular de celomocitos y dep坦sitos de melanina (recuerdo del mecanismo de defensa de los protozoos unicelulares)

c) Formaci坦n de n坦dulos como evoluci坦n de la encapsulaci坦n

d) Reconocimiento de componentes propios y extra単os ejercidos por una subpoblaci坦n de celomocitos o hemocitos que ser鱈an los precursores de los linfocitos (Tc y T) en los animales pluricelulares vertebrados.

e) Citoxicidad derivada del lisado de las c辿lulas transformadas por parte de los celomocitos o hemocitos. Esta actividad seria la precursora de las c辿lulas natural killer (NK) en los animales pluricelulares vertebrados.

 

Respuesta preserol坦gica de compuestos solubles

a) Opsoninas que recubren los agentes extra単os y facilitan la fagocitosis

b) Aglutininas que producen la aglutinaci坦n de los agentes extra単os. Por ejemplo, taquilepsina presente en el suero sangu鱈neo de Limulus polyphemus.

c) Lisinas entre ellas la lisozima que producen rotura de estructuras extra単as

d) P辿ptidos c鱈clicos y lineales

e) Pentraxinas de tipo prote鱈nico que pueden ser consideradas los ancestros de las inmunoglobulinas de los vertebrados

 

I.3 Sistema inmunitario de los animales pluricelulares vertebrados

Los vertebrados son un subfilo de cordados que comprende a los animales con espina dorsal o columna vertebral, compuesta de v辿rtebras.

Existen actualmente siete clases de vertebrados vivientes: los agnatos o peces sin mand鱈bula (cicl坦stomos), condrictios o peces cartilaginosos (tibur坦n), oste鱈ctios o peces 坦seos (trucha), anfibios (urodelos=salamandra y anuros=ranas), los reptiles (an叩psidos= tortugas, euri叩psidos=serpientes y los archosauros= cocodrilos), las aves y los mam鱈feros (monotremas, marsupiales y placentarios). En este grupo mantiene todos los mecanismos anteriores (protozoos e invertebrados) tales como barreras fisicoqu鱈micas y respuestas celulares y adem叩s presentan respuesta espec鱈fica, tanto con componentes celulares (linfocitos T y B) como humorales (anticuerpos).

 

Barreras fisicoqu鱈micas

B叩sicamente constituidas por el epitelio externo o piel revestida de escamas, plumas o pelos y los epitelios internos de los sistemas respiratorio y digestivo.

Tanto los epitelios externos como los internos pueden estas dotados de c辿lulas para la elaboraci坦n de secreciones defensivas como saliva, moco, sudor y jugo g叩strico que pueden estar acompa単adas por enzimas, melanina y 叩cidos.

Dentro de estas barreras podemos citar, m叩s adelante lo desarrollaremos, la temperatura en las aves y la fiebre en los mam鱈feros como una reacci坦n de defensa frente a agentes bacterianos y v鱈ricos.

 

Respuesta celular inespec鱈fica

Basada en la actividad de c辿lulas especificas con capacidad fagoc鱈tica, pero aumentando la especializaci坦n en forma de macr坦fagos, eosin坦filos, bas坦filos, mastocitos, c辿lulas dendr鱈ticas (interdigitantes y foliculares) y c辿lulas NK.

 

Respuesta serol坦gica inespec鱈fica

Basada en las mismas respuestas pre serol坦gicas de los invertebrados

a) Opsoninas que recubren los agentes extra単os y facilitan la fagocitosis (prote鱈na C Reactiva).

b) Aglutininas que producen la aglutinaci坦n de los agentes extra単os.

c) Lisinas entre ellas la lisozima que producen rotura de estructuras extra単as.

d) Mol辿culas propias de los vertebrados como interleucinas y quimiocinas que promueven la diferenciaci坦n celular y quimiotaxis.

 

Respuesta celular especifica: tejidos, 坦rganos linfoides y linfocitos

Los animales pluricelulares vertebrados son los 炭nicos animales existentes que, como consecuencia de la evoluci坦n en la especializaci坦n celular, poseen unas c辿lulas capaces de reconocer, recordar y responder a la presencia de ant鱈genos concretos de forma que las segundas exposiciones producen una respuesta especifica.

Como consecuencia, de esta especializaci坦n, los vertebrados han desarrollado los linfocitos T y B que se diferencian de celomocitos o hemocitos por la presencia de receptores en su membrana formados por inmunoglobulina de superficie.

Para elaborar estas c辿lulas especializadas los vertebrados han desarrollado a lo largo de su filogenia tejidos y 坦rganos espec鱈ficos. Los primeros estadios vertebrados, los agnatos o peces sin mand鱈bula y peces 坦seos poseen tejidos linfoides en la mucosa intestinal, los siguientes estadios, los peces cartilaginosos mantiene los tejidos linfoideos y desarrollan 坦rganos especiales para la producci坦n de los linfocitos T (timo) y el bazo.

Los anfibios urodelos mantienen tejidos linfoideos en la mucosa intestinal, bazo, timo y desarrollan tejidos linfoideos en la m辿dula 坦sea para la formaci坦n de linfocitos B y los anfibios anuros incorporan los n坦dulos linf叩ticos que contienen c辿lulas B y linfocitos T. As鱈 mantiene en los reptiles, pero con la aparici坦n del centro termorregulador los animales necesitan incrementar su nivel inmunol坦gico, ya que los virus y las bacterias se desarrollan mejor en la temperatura constante de los homeotermos, que en la irregular de los poiquilotermos.

En este punto se produce una bifurcaci坦n entre aves y mam鱈feros:

Las aves evolucionan con temperaturas corporales comprendidas entre 40 y 42尊C, situ叩ndose en el extremo superior de los microorganismos mes坦filos, ejerciendo un efecto antimicrobiano que hace evolucionar de forma diferente su sistema inmunol坦gico. Por este motivo el 坦rgano linfoideo primario es la Bolsa de Fabricio.

Los mam鱈feros adoptan una temperatura corporal entre 36 y 39尊C, suficiente para el control del crecimiento f炭ngico, pero ideal para bacterias mes坦filas. Por este motivo los mam鱈feros necesitan desarrollar un sistema linf叩tico general y regional, m叩s complejo que el de las aves, formado por las estructuras descritas anteriormente hasta los reptiles y la incorporaci坦n de la cadena de ganglios linf叩ticos lumboa坦rtica de la que, a trav辿s de los ligamentos suspensores, se extienden ramificaciones de cadenas de ganglios linf叩ticos espec鱈ficos para cada 坦rgano.

Estas nuevas estructuras permiten una mayor rapidez (imprescindible contra microorganismos mes坦filos) y eficiencia (imprescindible contra microorganismos espec鱈ficos de cada sistema org叩nico) en la respuesta inmunitaria.

 

Respuesta serol坦gica espec鱈fica

Los vertebrados son los 炭nicos animales existentes capaces de producir, al igual que dec鱈amos con la respuesta celular, una respuesta serol坦gica especifica en forma de anticuerpos espec鱈ficos elaborados por los linfocitos B. Los peces, anfibios y reptiles presentan unos anticuerpos estructuralmente sencillos denominados inmunoglobulinas M (producidas solo por linfocitos inmaduros) que se mantienen en las aves junto con nuevos anticuerpos m叩s complejos denominados inmunoglobulinas A, mientras que los mam鱈feros adem叩s producen inmunoglobulinas D (excepto conejos y cerdos), E y G.

 

En conclusi坦n

Podemos afirmar que el sistema inmunol坦gico, formado por barreras fisicoqu鱈micas, respuestas celulares (inespec鱈ficas y especificas) y respuestas serol坦gicas (inespec鱈ficas y especificas)�� es el sistema m叩s complejo del organismo animal ya que con cada nuevo grupo de animales se acumula un nuevo mecanismo de defensa como complemento a los mecanismos anteriores desde los protozoos a los mam鱈feros. El conocimiento de la filogen辿tica del sistema inmune, nos permite conocer la variabilidad de la respuesta y justifica los diferentes desarrollos espec鱈ficos de vacunas para peces, para aves o para mam鱈feros.

 

II. Tipos de ant鱈geno

 

Junto al sistema inmunitario, los ant鱈genos, son los protagonistas de los eventos inmunol坦gicos a lo largo de la evoluci坦n.

El ant鱈geno puede definirse como cualquier sustancia ajena o propia que pueden ser reconocidas por el sistema inmune. Por tanto, el concepto ant鱈geno es relativo y adquiere car叩cter por la reacci坦n que origina en el sistema inmune.

Los ant鱈genos est叩n compuestos qu鱈micamente por prote鱈nas o polisac叩ridos. Esto incluye la totalidad o partes de bacterias (c叩psula, pared celular, flagelos, fimbrias, e incluso sus toxinas), de virus, otros microorganismos y tejidos. Cuando substancias l鱈picas o 叩cidos nucleicos se combinan con estas prote鱈nas o polisac叩ridos se convierten en parte de un ant鱈geno, pero no lo son cuando est叩n aisladas.

La forma m叩s compleja de respuesta inmunitaria consiste en la formaci坦n de anticuerpos, substancias de naturaleza proteica capaces de reaccionar espec鱈ficamente, aunque existen muchas formas de reacci坦n inmunitaria como hemos descrito en el apartado I de esta conferencia.

Dado que, la misma, est叩 orientada a la elaboraci坦n de vacunas centraremos nuestro inter辿s en los 6 principales ant鱈genos:

1. Ant鱈genos vivos sin modificar
2. Ant鱈genos vivos atenuados
3. Ant鱈genos vivos modificados o recombinados
4. Ant鱈genos inactivados
5. Subunidades
6. Ant鱈genos sint辿ticos
7. Ant鱈genos antiidiotipos

 

Ant鱈genos vivos sin modificar

Son unidades biol坦gicas que se administran sin intervenir sobre su estructura. En realidad, se trata de provocar la enfermedad de forma controlada.

Es frecuente usar este tipo de ant鱈geno en vacunas antiprotozoarias y en vacunas v鱈ricas aviares.

En el primer caso la eficacia depende de la cantidad y ritmo creciente de aplicaci坦n. Un ejemplo de este tipo son las vacunas usadas en la prevenci坦n de coccidiosis aviares por Eimeria spp.

En el segundo ejemplo se inscriben las vacunas con Virus Herpes Pavo (VHP) para vacunar gallinas frente a la Enfermedad de Marek.

 

Ant鱈genos vivos atenuados

Son unidades biol坦gicas en las que se ha intervenido disminuyendo su patogenicidad mediante pases sucesivos en animales o cultivando los microorganismos en condiciones disgen辿sicas.

Los pases sucesivos se realizan en especies con edades distintas de la especie animal que se pretende inmunizar. El grado de atenuaci坦n es directamente proporcional al n炭mero de pases realizados.

Estos m辿todos de atenuaci坦n se usan fundamentalmente sobre virus como bronquitis infecciosa aviar (ovocultivo) y virus de peste porcina (lapinizada).

Tambi辿n se consigue atenuar ant鱈genos vivos mediante su cultivo en temperaturas ligeramente inferiores a las requeridas normalmente o por exposici坦n a substancias inactivadoras en concentraciones ligeramente inferiores a las letales. Estos m辿todos de atenuaci坦n se aplicar generalmente sobre bacterias como Bacillus anthracis (cultivo en agar con 50% suero en ambiente rico en CO2).

 

Ant鱈genos vivos modificados o recombinados

Son unidades biol坦gicas modificadas gen辿ticamente con el objetivo de evitar que expresen alguna prote鱈na propia o para que expresen alguna prote鱈na extra単a.

En el primer caso se consiguen ant鱈genos vivos atenuados irreversiblemente o que no presenten fracciones que interfieran t辿cnicas diagn坦sticas o ambas caracter鱈sticas al un鱈sono (virus de la enfermedad de Aujezky)

Los ant鱈genos vivos modificados no presentan a corto plazo la posibilidad de convertirse en pat坦genos.

Los ant鱈genos vivos recombinados presentan ventajas desde el punto de vista industrial al usarse bacterias o levaduras m叩s f叩ciles de cultivar que el microorganismo donante generalmente v鱈rico.

La vacuna con virus de mixomatosis de conejo que ha recibido material gen辿tico del virus de la hemorragia viral es un ejemplo de vacuna recombinada.

Ant鱈genos inactivados

Son unidades biol坦gicas, incluidas ciertas toxinas, que han sido muertas por la acci坦n de agentes f鱈sicos o qu鱈micos o ambos al tiempo. Conservan parte de la estructura qu鱈mica capaz de provocar respuesta inmunitaria. A este tipo de ant鱈geno corresponden la denominadas bacterinas y toxoides. Constituye el tipo de ant鱈geno m叩s seguro en su aplicaci坦n.

 

Subunidades ant鱈genas

Se trata de fracciones de unidades biol坦gicas que por su composici坦n qu鱈mica son capaces de provocar respuesta inmunitaria. Por lo general estas subunidades son posteriormente inactivadas.

De estas subunidades se han eliminado otros componentes que, aunque den lugar a respuesta inmune, 辿sta no es protectora o que interfieren con la misma.

Es frecuente este tipo de ant鱈geno en vacunas de colibacilosis, rinitis atr坦fica porcina, meningococos y Haemophillus.

 

Ant鱈genos sint辿ticos

Son unidades o subunidades obtenidas por s鱈ntesis qu鱈mica. La dificultad de su utilizaci坦n consiste en que aun siendo id辿nticas qu鱈micamente la disposici坦n tridimensional de los amino叩cidos no es id辿ntica al ant鱈geno original y por tanto, tampoco lo es la respuesta inmunitaria (Malaria).

 

Ant鱈genos antiidiot鱈picos

Su obtenci坦n es la respuesta a las deficiencias de los ant鱈genos sint辿ticos usando medios biol坦gicos.

Son unidades biol坦gicas obtenidas como anticuerpos del anticuerpo del ant鱈geno original al cual substituyen. El ant鱈geno original es inoculado y los anticuerpos que se producen son el negativo del molde (idiotipo). Al inocular en otro animal este idiotipo se consiguen anticuerpos (antiidiotipo) que son id辿nticos en su estructura tridimensional con el ant鱈geno original.

Su elaboraci坦n es costosa, pero presenta la ventaja de actuar inmunol坦gicamente como un microorganismo vivo sin ser microorganismo (Linfomas no Hodgkin, Mieloma M炭ltiple).

 

En conclusi坦n

Podemos indicar que, junto al conocimiento del sistema inmunitario de la especie animal a proteger, son necesarios los conocimientos de los tipos de ant鱈genos m叩s adecuados para elaborar la vacuna m叩s segura y eficaz.

Desde un punto de vista industrial la seguridad medio ambiental est叩 garantizada con la elaboraci坦n de vacunas inactivadas y vacunas con antiidiotipos.

En este punto debemos agradecer la formaci坦n recibida de los maestros inmun坦logos veterinarios Rafael Castej坦n y Mart鱈nez de Arizala y ��ngel S叩nchez Franco, quienes desarrollaron t辿cnicas pioneras en la elaboraci坦n de reactivos de diagn坦stico para tifosis y brucellas, sueros anti y vacunas contra clostridium, salmonellas, mal rojo, pasteurelosis, y peste porcina cl叩sica y as鱈 como sueros-anti mal rojo y antitet叩nicos. Sus t辿cnicas nos han servido de inspiraci坦n.

 

III. Tipos de vacunas

Junto a los diferentes tipos de ant鱈genos, descritos en el apartado anterior, existen otros componentes tecnol坦gicos usados en la producci坦n de vacunas. Mediante la combinaci坦n de diferentes tipos de ant鱈genos y diferentes componentes tecnol坦gicos podemos obtener varios tipos de vacunas. A continuaci坦n, realizaremos la descripci坦n de cada uno de ellos.

 

Principales componentes tecnol坦gicos diferentes de los ant鱈genos

Adyuvantes

Son substancias qu鱈micas, materiales de origen microbiol坦gico o mezclas que administradas conjuntamente con el ant鱈geno contribuyen a la producci坦n de una mayor respuesta inmunitaria:

Sales de aluminio y calcio

Retrasan la liberaci坦n del ant鱈geno desde el punto de inoculaci坦n y permite obtener respuestas inmunitarias las prolongadas.

Las sales m叩s usadas son fosfato e hidr坦xido de aluminio y fosfato c叩lcico.

Inmunoestimulantes

Aumentan o restablecen las defensas inmunitarias. Pueden ser materiales de origen biol坦gico o qu鱈mico:

Fracciones bacterianas:

Corynebacterium

Bacillus Calmette y Guerin (BCG cepa de Mycobacteriun tuberculosis)

Bordetella

Substancias vegetales:

��cido ell叩gico de Emblica oficinalis

Tinosporina de Tinospora cordiofolia

Qu鱈micos:

Sales de 叩cidos grasos

Isoprinosina

Levamisol

Emulsionantes

Adyuvante ���Freund��� es una emulsi坦n de agua-aceite m叩s micobacterias completas o una fracci坦n, de las mismas, denominada muramyl dip辿ptido.

Liposomas

 

Inactivadores

Son substancias que eliminan la capacidad pat坦gena de los ant鱈genos. Se�� utilizan solos o combinados con la acci坦n de agentes f鱈sicos como el calor.

Formol

Act炭a sobre los grupos amino y amida de las prote鱈nas y sobre los grupos amido que no establecen puentes de hidr坦geno de las bases p炭ricas y pirimid鱈nicas de los 叩cidos nucleicos.

El formol es el inactivador m叩s usado en la elaboraci坦n de anatoxinas. Su cantidad m叩xima en el producto final est叩 limitada por Farmacopea para evitar su acci坦n sobre los tejidos animales.

Alquilantes

Son substancias que dan lugar a la formaci坦n de enlaces transversales entre las cadenas de 叩cidos nucleicos. Dado que reaccionan con las prote鱈nas superficiales del microorganismo este mantiene intacto su poder antig辿nico.

Los agentes alquilantes m叩s usados son 坦xido de etileno, beta-propiolactona y etilendiamina.

 

Conservantes

Se trata de substancias que se incorporan a las vacunas inactivadas para evitar posteriores contaminaciones durante la manipulaci坦n en la granja.

Fenol

Es el conservante m叩s usado en la elaboraci坦n de vacunas inactivadas.

Su contenido en el producto final est叩 limitado por las monograf鱈as de cada vacuna descrita en Farmacopea.

 

Excipientes

Se trata de diluyentes l鱈quidos o s坦lidos que permiten conseguir la concentraci坦n de principios activos (ant鱈genos) en el producto final de forma que este sea f叩cilmente dosificable.

Suero fisiol坦gico

Leche descremada

 

Principales tipos de vacunas

Seg炭n las elaboradas con ant鱈genos y el m辿todo de preparaci坦n pueden distinguirse los siguientes tipos de vacunas:

Vacunas vivas

Son las elaboradas con ant鱈genos vivos sin modificar; con ant鱈genos vivos atenuados o con ant鱈genos vivos modificados.

Este tipo de vacuna confiere inmunidad r叩pida, pero solo son adecuadas en medio contaminado y tienen el riesgo de un posible retorno a la virulencia y del posible efecto inmunosupresor.

 

Vacunas inactivadas

Son las elaboradas con ant鱈genos inactivados. Confieren inmunidad lenta y muchas, aunque no todas, requieren de la incorporaci坦n de adyuvante. Est叩n indicadas en medio sano por su inocuidad.

 

Vacunas de dise単o

Son las elaboradas con subunidades; ant鱈genos sint辿ticos y antiidiotipos.

 

En conclusi坦n

El desarrollo de una vacuna requiere del conocimiento de los dos principales factores, sistema inmunol坦gico de la especie animal y parte del microorganismo que es considerada ant鱈geno, junto a los componentes tecnol坦gicos necesarios para conseguir la seguridad, el efecto inmunitario y su duraci坦n. Tambi辿n deben tenerse en cuenta los factores de seguridad ambiental.

 

IV. Dise単o, elaboraci坦n, control, distribuci坦n y aplicaci坦n de las vacunas

 

Elaboraci坦n y control de las vacunas veterinarias

La elaboraci坦n de una vacuna veterinaria es un proceso complejo basado en numerosos pasos, variables, en funci坦n del tipo de ant鱈geno que se emplee. Los procesos de trabajo deben ajustarse a las recomendaciones internacionales sobre GMP y la calidad de las materias primas a las monograf鱈as descritas en Farmacopea Europea, Farmacopea Nacional o ficha t辿cnica reconocida.

Las instalaciones y equipos usados en la elaboraci坦n de vacunas veterinarias deben adecuarse en su construcci坦n y materiales a la normativa internacional y estatal.

La OIE public坦 en 2008 los principios de producci坦n de vacunas veterinarias recogido en el cap鱈tulo 1.2.8 de su manual del mismo a単o.

La Directiva 81/851/CEE��y la Directiva 2009/9/CE de la Comisi坦n de 10 de febrero de 2009 constituye el cuerpo legal vigente regulador en la Uni坦n Europea de los requisitos que deben cumplir dichas instalaciones y los procedimientos para la elaboraci坦n.

 

En cuanto a las construcciones��se tendr叩n en cuenta:

a) Que la circulaci坦n de los componentes de la vacuna pueda realizarse en un sentido de marcha que evite el cruce de ingredientes, productos intermedios y acabados.

b) Que la circulaci坦n de personas y su vestimenta puedan estar igualmente orientados en una direcci坦n determinada con la finalidad de evitar cruces.

c) Que la circulaci坦n y calidad del aire evite contaminaciones procedentes del exterior. El envasado se realiza en condiciones est辿riles y presi坦n positiva.

d) Que no formen 叩ngulos rectos convexos de dif鱈cil acceso en los procesos de limpieza. Es aconsejable que se construya las esquinas en forma de media ca単a. En cuanto a los materiales se tendr叩n en cuenta:

1. Que no sean porosos para evitar la infiltraci坦n de microorganismos y materia org叩nica.
2. Que sean f叩cilmente lavables.

Las instalaciones estar叩n divididas en:

– almac辿n de materia prima incluido el cepario

– zona de elaboraci坦n de productos intermedios

– zona de mezclado

– envasado

– almac辿n de cuarentena

– laboratorio de an叩lisis

– zona de etiquetaje almac辿n de producto acabado y zona de expedici坦n.

 

El equipo

El equipo usado estar叩 construido en vidrio o acero inoxidable y ser叩 de f叩cil acceso y limpieza.

 

Procedimientos��elaboraci坦n, control y almacenamiento

A efectos did叩cticos describiremos brevemente los pasos correspondientes a una bacterina o vacuna bacteriana inactivada:

a) Elaboraci坦n de ficha de fabricaci坦n:

Se trata de una hoja en la que constan las cantidades y c坦digos de identificaci坦n de todas las materias que se usan en la elaboraci坦n del lote. Esta hoja debe acompa単ar durante toda la ruta del proceso a los ingredientes.

b) Preparaci坦n de los materiales de partida:

Se realiza en el almac辿n de materia prima a partir de productos ya analizados y declarados aptos por su adecuaci坦n a las caracter鱈sticas se単aladas para ellos en Farmacopea Europea o ficha t辿cnica propia.

En el caso de las vacunas existe un material de partida excepcional denominado semilla de trabajo. Se trata de un cultivo preparado desde la semilla maestra del cepario o almac辿n de microorganismos.

c) Elaboraci坦n de los productos intermedios:

Los productos intermedios se definen como aquellas mezclas de materiales de partida que constituyen partes en la elaboraci坦n del producto acabado.

La suspensi坦n de microorganismos constituye el principal producto intermedio en la elaboraci坦n de bacterinas. Se trata de microorganismos producidos por fermentaci坦n desde el inoculo de la semilla de trabajo a grandes fermentadores. EI contenido de estos fermentadores es concentrado mediante filtraci坦n tangencial obteni辿ndose una suspensi坦n altamente concentrada de microorganismos.

En el caso de anatoxinas otro producto intermedio lo constituye la soluci坦n concentrada mediante filtraci坦n molecular de toxinas segregadas por el microorganismo productor.

Tanto la suspensi坦n de microorganismos como la soluci坦n de toxinas son inactivados por el uso de productos inactivadores ya descritos (formol y otros) y almacenada en refrigeraci坦n hasta su uso en la elaboraci坦n del producto final.

d) Elaboraci坦n del producto acabado:

Se realiza por la mezcla de varios productos intermedios (microorganismos y toxinas) con material de partida como adyuvantes, conservantes y excipientes. El producto as鱈 obtenido es envasado en ambiente est辿ril en frascos est辿riles que son taponados, sellados y almacenados en una zona de cuarentena.

e) Cuarentena

Una vez conseguida la mezcla final debe analizarse antes de liberarse al mercado. Para ello se dispondr叩 de almacenes dotados de refrigeraci坦n (4-8尊C).f) Control calidad productos acabado:

Los controles del producto acabado deben realizarse de acuerdo con la monograf鱈a del producto descrita en Farmacopea Europea; Farmacopea Nacional o ficha t辿cnica reconocida internacionalmente

Aunque existen particularidades el producto acabado debe someterse b叩sicamente a los siguientes controles:

1. Caracter鱈sticas f鱈sico-qu鱈micas
2. Potencia: En esencia consisten en administrar a un grupo de animales dosis vacunales y posteriormente realizar un enfrentamiento con iguales microorganismos del ant鱈geno, pero vivos y pat坦genos. Si la vacuna posee la potencia adecuada los animales sobrevivir叩n.
3. Inocuidad y toxicidad anormal: B叩sicamente consiste en administrar a un lote de animales una dosis de vacuna superior a la recomendada. Los animales no deben presentar s鱈ntomas de enfermedad ni reacci坦n local durante un periodo de observaci坦n determinado.
4. Validez directa y validez una vez reconstituida: Esta determinaci坦n se realiza obligatoriamente durante el proceso de registro de la especialidad, pero es recomendable su realizaci坦n de forma espor叩dica en lotes de fabricaci坦n o cuando por razones tecnol坦gicas se ha modificado alguna fase o materia de la fabricaci坦n. Las pruebas de validez sirven para determinar durante cu叩nto tiempo mantiene su potencia una determinada vacuna almacenada en unas condiciones de temperatura y luminosidad.
5. Otras determinaciones fenol, formaldeh鱈do, seguridad�� y ausencia de agentes pat坦genos extra単os.

g) Etiquetado

Establecida la aptitud del producto mediante an叩lisis descritos en otro apartado se procede a etiquetar el producto ya dotarlo del material informativo (caja y prospecto) que permita su aplicaci坦n correcta.

Los datos anal鱈ticos y de rendimiento de la fabricaci坦n se incorporan a la hoja de fabricaci坦n y est叩 junto a las muestras son almacenadas como m鱈nimo hasta 3 meses despu辿s de la fecha de caducidad del lote fabricado. El producto acabado es enviado al almac辿n de producto acabado en espera de su distribuci坦n.

h) Almac辿n de producto acabado y zona de expedici坦n:

Destacar que ambas zonas deben estar dotadas de refrigeraci坦n y de un sistema inform叩tico o manual que permita saber cu叩ndo, c坦mo y d坦nde se ha enviado cada lote de fabricaci坦n. Esta informaci坦n es muy valiosa en caso de detectarse reacciones adversas del producto una vez liberado al mercado.

 

Distribuci坦n

El calor y la luz solar hacen que la vacuna pierda eficacia. Por este motivo tan importante la distribuci坦n como la elaboraci坦n de una vacuna.

La distribuci坦n de vacunas veterinarias debe estar regulada con obligaci坦n de disponer de locales adecuados y los servicios de un director t辿cnico.

La refrigeraci坦n entre 2-8尊C es necesaria usualmente, pero no debe congelarse excepto en alguna vacuna especifica en que es necesaria la congelaci坦n en nitr坦geno l鱈quido o hielo seco (Enfermedad de Marek).

Adem叩s de la correspondiente cadena de fr鱈o es necesaria la realizaci坦n del seguimiento de entradas y salidas de los diversos lotes de productos mediante los registros documentales correspondientes.

 

Administraci坦n

Las vacunas veterinarias se administran por diversas v鱈as en funci坦n del tipo de ant鱈geno y del sistema de crianza de los animales de destino.

V鱈a oral��

Es usual esta v鱈a de administraci坦n en vacunas vivas destinadas a aves. Esta pr叩ctica permite la vacunaci坦n masiva, en pocas horas y con poca mano de obra al realizarse suspendiendo el ant鱈geno en el agua de bebida. Se requieren unas m鱈nimas precauciones tales como haber restringido el agua de bebida 10-12 horas antes, utilizar agua exenta de desinfectantes y diluir leche polvo descremada junto al ant鱈geno para mejorar su viabilidad.

V鱈a aer坦gena

Es frecuente en vacunas v鱈ricas y bacterianas vivas destinadas a aves y porcino. Esta v鱈a permite la vacunaci坦n masiva, pero requiere de instalaciones y equipo adecuado para producir la nebulizaci坦n. El tama単o de las gotas es importante para que se��mantengan suficiente tiempo en el aire que respiran los animales.

V鱈a parenteral

Es usada para la administraci坦n de todo tipo de ant鱈genos especialmente inactivados. Esta v鱈a requiere m叩s personal y tiempo que las anteriores y ocasiona molestias a los animales. Por el contrario, garantiza la administraci坦n m叩s adecuada a cada animal.

Las jeringas usadas no deben ser desinfectadas con alcohol o desinfectantes que pueden inactivar los ant鱈genos vivos.

Particular atenci坦n debe tenerse en las inoculaciones sin aguja para que la vacuna se aplique en el tejido adecuado. Las v鱈as parenterales m叩s usadas son la subcut叩nea e intramuscular, aunque algunas vacunas se administran por v鱈as espec鱈ficas como intrad辿rmica (ectima y en carbunco bacteridiano) e intravenosa (moquillo canino).

V鱈a t坦pica

Se utiliza esta v鱈a para administrar ant鱈genos v鱈ricos vivos en mucosa nasal y conjuntiva ocular. Es la v鱈a m叩s costosa y la m叩s molesta para los animales pero produce la m叩s r叩pida inmunidad local en la mucosa respiratoria y ocular.

 

Factores relacionados con el organismo a inmunizar

Antes de la administraci坦n

Planificar la manipulaci坦n de los animales para evitar molestias innecesarias.

Conocer los antecedentes patol坦gicos de la poblaci坦n o individuos a vacunar.

Evitar la vacunaci坦n de hembras gestantes durante el primer mes de gestaci坦n o de aves en m叩ximo de puesta

La administraci坦n de vacunas est叩 contra indicada en animales enfermos, con procesos febriles, tratados con corticoesteroides o que est辿n recibiendo medicaciones inmunosupresoras.

Debe tenerse en cuenta el peligro de vacunar con cepas de virus herpes, por su poder infeccioso latente, y en granjas con rueda de edades ya que una vacuna puede ser apat坦gena para una edad, pero desencadenar enfermedad para animales de edades inferiores.

 

Durante la administraci坦n��

 

Despu辿s de la administraci坦n

Mantener a los animales en condiciones ambientales suaves

 

V. Principales vacunas veterinarias aviares

 

Introducci坦n

En la actualidad hay una amplia gama de productos biol坦gicos para el control de las enfermedades aviares, que son controlables, y han surgido otras que han provocados nuevas investigaciones hasta conseguir la puesta a punto de nuevas vacunas hasta ahora desconocidas. Lo mismo ha sucedido con los m辿todos de aplicaci坦n y planes vacunales.

Las enfermedades controlables mediante vacunaci坦n en la actualidad son las siguientes:

 

Virus

• Enfermedad de Newcastle o Pseudopeste Aviar.
• Bronquitis infecciosa
• Enfermedad de Marek
• Difero-viruela
• Encefalomielitis
• Enfermedad de Gumboro
• Laringotraqueitis

 

Bacterias y Micoplasmas

• Micoplasmosis
• C坦lera Aviar
• Tifosis Aviar
• Colibacilosis
• Coriza infeccioso
• Hepatoenteritis toxica infecciosa

 

Protozoos

• Coccidios

 

Vacunas frente a virus

Se han enumerado para darle orden, de m叩s a menos con relaci坦n a su extensi坦n en uso.

 

Enfermedad de Newcastle

En primer lugar, se encuentra la enfermedad de Newcastle por ser la m叩s usada, ya no s坦lo una vez, sino varias veces en una sola manada de aves en sus diferentes presentaciones y formas de aplicaci坦n.

Los virus de la peste son seg炭n su agresividad de tres tipos: Virus Lent坦genos, Mes坦genos y Vel坦genos.

Sobre la base de estos datos las principales cepas de Newcastle son:

IPIC: 鱈ndice de patogenicidad intracerebral en pollitos de 1 d鱈a

IPIV: 鱈ndice de patogenicidad intravenosa en aves de 6 semanas

ME: mortalidad embrionaria

Las cepas m叩s usadas son las lent坦genas, entre las cuales, est叩n las conocidas B1 y la Sota

Las cepas Roakin, Haifa (Komarov) son mes坦genas y por lo tanto, m叩s agresivas, su uso no est叩 tan difundido y su aplicaci坦n es intrad辿rmica normalmente.

Las vacunas llegan preparadas en diferentes formas, pero podemos distinguir dos tipos: las vacunas vivas, que tal como su nombre indica el virus es el apropiado, pero con modificaciones o atenuaciones y la otra forma de presentaci坦n son las vacunas inactivadas con sus diferentes adsorbentes o coadyuvantes como son hidr坦xido de aluminio, B-propiolactona, u otras m叩s actuales, basadas en aceites esenciales, que le confieren m叩s larga actividad inmunol坦gica.

Antes de profundizar m叩s sobre estos puntos, merece la pena que nos detengamos, para exponer unos hechos que creemos que son importantes a tener en cuenta.

El uso de vacunas vivas o inactivadas, ser叩 decidido seg炭n el tipo de ave afectada, seg炭n la zona donde va a ser expuesta y seg炭n las disponibilidades de mano de obra, pues esto tiene gran trascendencia a la hora de plantear un programa de vacunaciones correcto en cada uno de los casos.

Otro dato interesante es la v鱈a de aplicaci坦n. Estas son en las vacunas vivas las siguientes: v鱈a ocular (gota en el ojo), v鱈a bucal (en el agua de bebida), v鱈a aer坦gena (por spray) o v鱈a intrad辿rmica (untura en el ala o en los fol鱈culos de las plumas)

El otro aspecto a tener en cuenta, es el de las inmunidades heredadas o las adquiridas, puesto que con la inmunidad que tiene en aquel momento, el ave vacunada (por vacunar los pollitos inmediatamente tras el nacimiento, o con poqu鱈simos d鱈as, o bien vacunar a las manadas de aves de una forma reiterada), vayamos a conseguir m叩s protecci坦n, sino que a veces es contraproducente, por tener alta inmunidad y producir entonces los que se llama Rotura de Inmunidad, con lo cual se est叩 desprotegiendo el ave, cuando lo que se intentaba es todo lo contrario). Por lo tanto, en el uso de vacunas vivas, queda supeditado a las tasas de anticuerpos que muestren las aves a vacunar y a la necesidad de una acci坦n de interferencia v鱈rica, se debe de ser muy cauteloso en las recomendaciones sobra la vacunaci坦n.

Las vacunas inactivadas, no tienen los inconvenientes de las vacunas vivas, si bien 辿stas protegen por acci坦n del bloqueo celular, de forma casi inmediata; las inactivadas son lentas en la creaci坦n del est鱈mulo del organismo para que este desarrolle los anticuerpos adecuados.

Por todo lo expuesto hasta aqu鱈, queremos crear una conciencia en el sentido de cada zona, y me atrever鱈a a decir que cada granja deber鱈a de estudiarse de forma detenida y por personal preparado, antes de utilizar tal o cual programa de vacunaci坦n, o tal o cual m辿todo vacunal y con ello, se conseguir鱈a una m叩s perfecta vacunaci坦n con lo que se obtendr鱈a sacarle el mejor partido a las vacunas que tenemos a nuestra disposici坦n.

El uso de las vacunas vivas se aplica por diferentes v鱈as, tal como dec鱈amos antes:

• Por v鱈a ocular, es la m叩s efectiva, en el sentido de que cada ave recibe la dosis adecuada de part鱈culas v鱈ricas, si bien tiene el inconveniente de la lentitud del m辿todo.
• Por v鱈a bucal, es de r叩pida aplicaci坦n evitando el inconveniente que menciona en el ocultar, pero la distribuci坦n de part鱈culas v鱈ricas, se hace de forma irregular, y adem叩s, existe el riesgo de la destrucci坦n en mayor o menor grado, de las part鱈culas v鱈ricas al ponerse en contacto por largo tiempo por el medio ambiente y sobre todo a muy varias condiciones de las aguas que sirven de veh鱈culo vacunal, por lo tanto, es muy necesario tener presente este punto y usar aguas que no vayan en detrimento de la efectividad de la vacuna.
• Por v鱈a aer坦gena o spray, ha tenido una amplia difusi坦n, sobre todo en explotaciones de gran n炭mero de miles de aves explotadas, buscando con ello la facilidad de aplicaci坦n y la gran rapidez de la misma. Lo m叩s importante de este m辿todo radica en el tama単o de las gotas. A menor tama単o, mejor acci坦n vacunal ya la inversa, si bien esto entra単a un grave riesgo si tenemos en cuenta, la particular disposici坦n del aparato respiratorio de las aves, la frecuente presencia en las mismas de infecciones latentes de micoplasmas o de colibacilos o ambas a la vez, y en m叩s ocasiones de las que ser鱈a de desear, las pocas condiciones higi辿nico-sanitarias en que son explotadas estas aves. Por todo ello, mucha atenci坦n a la hora de decidir usar este buen m辿todo, pero que para su realizaci坦n requieren unas condiciones muy especiales.
• El m辿todo intrad辿rmico, es poco usado y solo se usa en todo caso, una sola vez en ponedoras o reproductoras, confiere una larga inmunidad por ser el virus usado en este tipo de vacunaci坦n de tipo mesog辿nico, o sea m叩s agresivo que las lent坦genas. Como inconvenientes, debe de se単alar el de la lentitud de aplicaci坦n y la mayor agresividad y difusibilidad del virus usado.

La aplicaci坦n de las vacunas inactivadas se realiza siempre por v鱈a parenteral, subcut叩nea o intramuscular, siendo el m辿todo preferido el de la v鱈a subcut叩nea, pues la acci坦n se realiza perfectamente y se evita el riesgo de cojeras si la inoculaci坦n es en los m炭sculos de muslo o enquistamiento en los m炭sculos pectorales, m叩s teniendo en cuenta que estas zonas son las m叩s nobles del ave desde el punto de vista del consumidor.

La inmunidad frente al virus de la Enfermedad de Newcastle se consigue con las vacunas vivas casi de inmediato por el bloqueo celular, a nivel de las mucosas respiratorias y digestivas y a m叩s largo plazo por la reacci坦n del organismo con la creaci坦n de anticuerpos.

En las vacunas inactivadas, esta inmunidad se crea, de una forma m叩s lenta, si bien m叩s duradera y con la enorme ventaja de no producir ni reacciones postvacunales, ni roturas inmunitarias, tal como apunt叩bamos m叩s atr叩s.

En toda vacunaci坦n se debe tener en cuenta que cualquier otra enfermedad, ya sea v鱈rica, bacteriana o parasitaria, interfiere en la vacunaci坦n, restando eficacia a 辿sta por la creaci坦n de menos anticuerpos espec鱈ficos (este punto, se debe de tener en cuenta, no solo en esta enfermedad sino en cualquiera de las que iremos tratando). Las enfermedades m叩s corrientes que interfieren en la buena creaci坦n de anticuerpos frente a Enfermedad de Newcastle son: Coccidiosis, Bronquitis Infecciosa, enfermedad de Gumboro y parasitosis intestinal.

 

Bronquitis Infecciosa

En segundo lugar, tenemos a la Bronquitis Infecciosa como enfermedad ampliamente difundida. Contra dicha dolencia disponemos desde principio de la d辿cada de los a単os 60 de dos cepas de virus vivos, la cepa Massachusets y la cepa Connecticut, que se usaron en un principio, pero las investigaciones posteriores demostraron que la cepa Massachusets confer鱈a inmunidad cruzada sobre la cepa Connecticut, por lo cual pr叩cticamente todas las vacunas que existen en la actualidad, se han basado en la cepa Massachusets.

En esta cepa hay dos modalidades que consisten en la caracter鱈stica del virus, en que a cuantos m叩s pases reciben a trav辿s del embri坦n de pollo, aten炭a su agresividad hacia el pollito y se vuelve m叩s pat坦gena para dicho embri坦n. Con ello se ha conseguido dos formas de la misma vacuna, una m叩s atenuada (para aves de poca edad) y otra m叩s agresiva (para aves antes de iniciar la postura.)

El que deban aplicarse antes de la postura es debido, a que estos virus tienen una alta selectividad por el tejido del oviducto, al que pueden lesionar grave e irreversiblemente, si este est叩 muy desarrollado, provocando las llamadas Falsas Ponedoras o fuertes deformaciones en la c叩scara de los huevos y perdida de su calidad interior, con licuaci坦n de la clara.

Desde hace bastante tiempo, se ha apreciado un incremento de casos de Bronquitis Infecciosa a pesar de los planes, vacunas bas叩ndose en cepa Massachussets, por lo que parece ser que existe un virus de campo que no coincide, antig辿nicamente hablando, con el virus de las vacunas actuales, se deber鱈a de prestar m叩s atenci坦n a esta enfermedad especialmente en pa鱈ses o regiones afectadas por el paso de aves migratorias de norte a sur en octubre y de sur a norte en marzo (en el hemisferio norte y al contrario en el hemisferio sur.

Las v鱈as de aplicaci坦n de dicha vacuna son v鱈a bucal u ocular, pudi辿ndose asociar a la vacuna de virus vivos contra la enfermedad de Newcastle, si bien es necesario tener en cuenta que la vacunaci坦n frente a Newcastle siempre sale perjudicada, desde el punto de vista inmunol坦gico.

Si la vacunaci坦n se realiza asociada, 辿sta se realizar叩 con el virus de B-1 m叩s atenuado y si se realizan por separado, deber叩 haber un intervalo de 2 a 3 semanas, entre cada una de dichas vacunaciones.

Se ha intentado la fabricaci坦n de vacunas inactivadas de Bronquitis Infecciosa, sola o asociada a vacuna Inactivada de Enfermedad de Newcastle, pero en la pr叩ctica han dado escasos resultados.

Para controlar a estas dos enfermedades desde el punto de vista inmunol坦gico, debo de decir, que existen varios m辿todos laboratoriales para detectar la presencia de anticuerpos en el suero sangu鱈neo, pero los m叩s usados en la pr叩ctica diaria, son los dos siguientes:

Inhibici坦n de la hemoaglutinaci坦n, para el diagn坦stico del estado inmunitario frente a Enfermedad de Newcastle, aprovechando la propiedad que tiene el virus de Newcastle de producir hemoaglutinaci坦n sobre los hemat鱈es del pollo y la propiedad que tiene el suero con anticuerpos de inhibir dicha hemoaglutinaci坦n.

Respecto a la Bronquitis Infecciosa la prueba de elecci坦n es la llamada de suero-neutralizaci坦n, que es la propiedad que tiene el suero con anticuerpos de B.I de neutralizar el virus pat坦geno para el embri坦n de pollo.

Con estos dos m辿todos de diagn坦stico, podemos tener una gran ayuda a la hora de programar una vacunaci坦n, pues ellos nos indican, como orientaci坦n, el estado inmunitario de las aves sobre las que debemos de actuar.

 

Enfermedad de Marek

Respecto a la Enfermedad de Marek, diremos que ha sido una de las 炭ltimas enfermedades controlables mediante m辿todos vacunales, por vacunas de virus vivos. Esto suced鱈a aproximadamente por el a単o 1970.

Los virus empleados son de la familia de los herpes virus, y su procedencia es la del pavo, porque se demostr坦 que no era pat坦geno para la gallina y que su poder de difusi坦n pr叩cticamente nulo, o sea, que es una vacuna de las llamadas Heter坦logas, esto es, que proviene de una especie diferente a la cual deseamos vacunar, dicha vacuna es conocida con el nombre de HVT (Herpes Virus Turkey), este fue el camino de lo que pod鱈amos llamar escuela Americana.

La escuela Holandesa trabaj坦 con una cepa de virus de gallina que es apat坦gena para la misma, o sea, que a dicha vacuna se le puede llamar vacuna Homologada, esto es, que proviene de la misma especie a vacunar.

Sobre la vacuna de Virus Herpes de Pavo, hay dos modalidades que son importantes desde el punto de vista de conservaci坦n y de transporte:

• Una de ellas su fabricaci坦n se realiza a partir de c辿lulas vivas infectadas con el virus vacunal, su conservaci坦n y su transporte se debe de realizar en nitr坦geno l鱈quido, para que se alcancen temperaturas de 180尊 bajo cero y se, sirve de una forma l鱈quida en la cual las c辿lulas est叩n en suspensi坦n.
• La otra forma en que se fabrica es procedente de este mismo proceso, en el cual las part鱈culas v鱈ricas se han separado de las c辿lulas sobre las que han sido sembradas y se han desarrollado, y con este m辿todo se ha podido conseguir la liofilizaci坦n del virus, y as鱈 se ha simplificado el almacenamiento y el trasporte, con lo que se puede actuar como una vacuna normal y corriente, desde el punto de vista de no necesitar contenedores especiales.

Merece la pena recordar aqu鱈 que cualquier vacuna necesita de un m鱈nimo cuidado en su conservaci坦n y transporte, y no realizar 辿ste mediante una simple nevera de material aislante, es ir en contra de la eficacia de la posterior vacunaci坦n.

La aplicaci坦n de la vacuna de Marek se realiza normalmente en la propia sala de incubaci坦n; donde han nacido los pollitos objeto de la vacunaci坦n, la v鱈a es la subcut叩nea (debajo de la piel de la nuca) mediante unas jeringas autom叩ticas, de graduaci坦n exacta, que permita calcular la cantidad de Unidades Formadoras de Placa de acuerdo a la concentraci坦n de la vacuna comercial.

Las Unidades Formadoras de Placa son las c辿lulas que han sido infectadas por el virus, durante el proceso de fabricaci坦n en el cultivo celular, tienen la propiedad de formar unas placas en su posterior crecimiento, para comprobar la capacidad infectante del material vacunal, dichas propiedad es por la que se titula la vacuna.

Se considera que con un m鱈nimo de 700 a 800 UFP es suficiente, por ave a un d鱈a de vida, para protegerla contra la Enfermedad de Marek toda su vida. La mayor鱈a de vacunas se venden entre 2000 y 3000 UFP, por cada dosis de 0.20 ml.

El segundo punto, que tambi辿n sirve para otro tipo de vacunas en las cuales, su aplicaci坦n es parenteral, es el de las condiciones higi辿nicas de su aplicaci坦n.

Cu叩ntas veces habremos visto las pocas condiciones que re炭nen las jeringas sin ser desmontadas ni desinfectadas, con lo que se favorece el anidamiento de g辿rmenes en su interior, m叩xime teniendo en cuenta el material tan f叩cilmente contaminable que se queda retenido en su interior. Este aspecto es importante de tenerlo en cuenta y no dejar pasar ninguna ocasi坦n de repetirlo, para orientar a quien deba de realizar dicha operaci坦n, de aplicar vacunas por v鱈a parenteral.

Para concluir con este punto, s坦lo queda que hablemos de inmunidad frente a par叩lisis de Marek.

Esta cuesti坦n de inmunidad ha sido muy discutida y se ha hablado de anticuerpos por un lado y de interferencia por el otro. De todas formas en la creaci坦n de resistencia frente a Enfermedad de Marek parece que juega un important鱈simo papel la bolsa de Fabricio, por lo que cualquier agresi坦n a dicha bolsa, va en perjuicio de la creaci坦n de una adecuada resistencia, por ello quiero hacer constar, que un ataque de virus de Enfermedad de Gumboro, sobre todo si 辿ste se presenta a temprana edad, crear叩 serios problemas a la implantaci坦n del virus vacunal frente a Enfermedad de Marek.

Igualmente, las elevadas necesidades en vitaminas del grupo B de las modernas estirpes (un 30% superiores a las consideradas en las tablas internacionales de necesidades nutritivas) puede influir en la debilidad del nervio ci叩tico. O sea, que como vemos, son muchos los puntos a tener en cuenta a la hora de valorar el buen o mal resultado de una vacunaci坦n, que puede fracasar porque no se cumpla uno solo de los varios factores que debe tenerse en cuenta.

 

Diftero ��� Viruela

La Diftero-viruela en avicultura y su vacunaci坦n es una de las primeras que se realiz坦, si bien el correr de los a単os y debido primero a una barrera vacunal efectiva y a unas mejores condiciones higi辿nico sanitarias y de alojamiento en que se explotan las aves actualmente ha ido decreciendo su importancia en frecuencia y en intensidad. De todas formas, creo que esta situaci坦n puede ser perjudicial si se abandona su uso, como est叩 sucediendo actualmente.

Dicha vacuna se prepara a partir de virus vivos que tienen dos or鱈genes. Uno de ellos es el virus vivo procedente de gallina, y a dichas vacunas de les da el nombre de vacunas Hom坦logas. El otro origen del virus es el procedente de la paloma, por lo que a estas vacunas se les denomina vacunas Heter坦logas o virus Palom; siendo en la vacuna Hom坦loga su aplicaci坦n corrientemente intrad辿rmica (en el pliegue del ala), pudi辿ndose asociar en muchos casos a la cepa Roakin contra la Enfermedad de Newcastle.

Esta vacuna contra Diftero-viruela produce una reacci坦n postvacunal y al cabo de unos d鱈as aparece una p炭stula vari坦lica en el lugar de su aplicaci坦n (debi辿ndose comprobar este hecho, pasados unos d鱈as de la vacuna, para verificar que la vacunaci坦n ha prendido perfectamente).

En cuanto a la aplicaci坦n del virus Palomo o vacuna Heter坦loga, 辿sta se aplica en los fol鱈culos de las plumas, generalmente en la zona del muslo, mediante el desplumado una superficie de 1 cm² y luego mediante pincel impregnado de vacuna, se frotan dichos fol鱈culos. Este tipo de vacunaci坦n no produce apenas reacci坦n, si bien la inmunidad conferida, es menos duradera que si la vacuna usada es la Hom坦loga.

 

Encefalomielitis

La encefalomielitis es otra enfermedad controlable mediante su adecuada vacunaci坦n, la cual se realiza mediante vacunas de virus vivos, pues las vacunas inactivadas no han tenido 辿xito en la pr叩ctica.

Esta vacunaci坦n solo interesa a las granjas que se dedican a la reproducci坦n, puesto que la enfermedad en s鱈, en aves adultas, tiene muy poca acci坦n econ坦mica. Donde realmente afecta de una forma grave es en los resultados de incubaci坦n y en la posterior mortalidad de los pollos nacidos de madres que recientemente sufrieron un brote de esta dolencia.

La aplicaci坦n de la vacuna se realiza siempre por v鱈a oral; a単os atr叩s se realizaba con c叩nula directamente a la boca y sobre un % de la manada, para que 辿stas difundieran el virus entre el resto de la manada.

En la actualidad se realiza como una vacunaci坦n normal en el agua de bebida, a toda la manada en general, para evitar el problema que representa el que un n炭mero determinado de aves tengan que difundir el virus, m叩xime teniendo en cuenta que las aves dentro de una granja tienen una zona determinada para vivir.

Otro aspecto a tener en cuenta, es del momento m叩s adecuado para efectuar dicha vacunaci坦n, puesto que realmente lo que se provoca es la verdadera enfermedad, esta debe de suceder durante el periodo de crianza y que no sea excesivamente cercana al periodo de inicio de la puesta, pues si fuera as鱈 en las primeras incubaciones podr鱈an aparecer algunas anomal鱈as en la misma, con posteriores bajas en los pollitos nacidos.

La inmunidad que adquieren las reproductoras vacunadas es transmitida a trav辿s del huevo a los embriones y al pollito. Este hecho es aprovechado para medir la inmunidad, mediante pruebas sobre huevos embrionados, procedentes de estas reproductoras, a dichos embriones se les inocula virus pat坦geno, cepa Van Roekel y si proceden de madres bien vacunadas resisten bien dicha prueba o no si las madres no disponen de los anticuerpos frente a dicha enfermedad.

Es una prueba pr叩ctica que sirve de gran ayuda para decidir el destino de la producci坦n de unas reproductoras de las cuales se desconoce su programa de vacunaci坦n.

 

Enfermedad de Gumboro y Laringotraqueitis

Incluyo aqu鱈 estas dos enfermedades para finalizar el grupo de enfermedades controlables, producidas por virus, contra las cuales existe en la actualidad vacunas preparadas.

En la enfermedad de Gumboro est叩 generalizado su uso, al tiempo que parece existir cierta desigualdad de pareceres sobre la conveniencia o no de extender su uso. La enfermedad se descubri坦 por primera vez en Gumboro, Delaware en 1962. Es econ坦micamente importante para la industria av鱈cola en el mundo entero debido a la susceptibilidad incrementada a otras enfermedades y la interferencia negativa con la vacunaci坦n efectiva. En a単os recientes, cepas muy virulentas de IBDV (vvIBDV), causantes de alta mortalidad en pollos, ha emergido en Europa, Am辿rica Latina, Sudeste de Asia, ��frica y el Medio Oriente. Esta agresividad ha llevado al uso de cepas “calientes” que act炭en por interferencia v鱈rica m叩s que por creaci坦n de anticuerpos. Esta pr叩ctica habitual en el Sur de Asia crea la necesidad de seguir vacunando permanentemente.

El uso de vacunas oleosas en aves de 1 d鱈a presenta la dificultad ya descrita de la rotura de inmunidad.

Existen dos serotipos: serotipo 1 y serotipo 2, los cuales se pueden diferenciar por inmunizaci坦n; las aves que est叩n inmunizadas contra el serotipo 1 no lo est叩n contra el serotipo 2 y viceversa, hay una clara diferencia entre estos mediante el uso de serolog鱈a. Dejando de lado al serotipo 2 que solo se ha aislado en pavos, patos y pocas veces en gallinas, pero no tiene una importancia cl鱈nica hasta el momento. En cambio, el serotipo 1 es el que tiene la mayor importancia.

En el serotipo 1 existe en dos grandes tipos de cepas:

• las cepas tipo est叩ndar o cl叩sicas, que fueron las primeras en aparecer cuando se aisl坦 la enfermedad por primera vez a mediados de los a単os 50, y que actualmente se ha determinado que tiene diferentes grados de patogenicidad: baja, intermedia, alta y muy virulentas;
• al otro subtipo de cepas se le conoce como variantes antig辿nicas, se le llama as鱈 justamente porque hubo un cambio en las caracter鱈sticas inmunog辿nicas de los virus, lo que caus坦 que las aves previamente inmunizadas contra las cepas est叩ndar se vieran susceptibles a ser infectadas por estas variantes antig辿nicas, descubiertas en los a単os 80 y que son altamente inmunodepresoras.

Referente a la Enfermedad de Laringotraque鱈tis se encuentran en el mercado dos tipos de vacunas vivas: una de origen en embri坦n de pollo y otra de origen en cultivos celulares; Las de origen en embri坦n de pollo son por lo general m叩s invasivas que las de origen en cultivos celulares, pero tienen mayor patogenicidad residual.

Una o dos vacunaciones son por lo general suficientes para inducir inmunidad de por vida, pero el nivel de la misma puede variar. En los brotes de laringotraque鱈tis infecciosa una vacunaci坦n de emergencia por gota ocular puede parar la diseminaci坦n adicional del virus en una parvada ya infectada. Originalmente la vacuna contra la laringotraque鱈tis��se realizaba mediante pincelamiento, de la vacuna en la mucosa de la cloaca, que al cabo de unos d鱈as aparece tumefacta y edematosa, indicando ello que la vacuna ha prendido perfectamente a los nueve d鱈as de la vacunaci坦n, se considera que ya las aves est叩n suficientemente protegidas. Hoy se dispone de formas de aplicaciones normalizadas a la industria (ocular y aspersi坦n). Consideramos que se debe ser muy cauteloso a la hora de introducir esta vacuna en un 叩rea, ya que puede crearse la necesidad de seguir vacunando indefinidamente

 

Vacunas frente a bacterias y micoplasmas

En este grupo de enfermedades producidas por bacterias, incluidas al principio en el grupo B, destacamos:

• Mycoplasmosis
• C坦lera Aviar
• Colibacilosis
• Tifosis
• Coriza infeccioso
• Hepatoenteritis toxica infecciosa

Con el uso de antibi坦ticos, las vacunaciones contra estas enfermedades tienen muy poco inter辿s, salvo en la vacunaci坦n contra la Mycoplasmosis (por la resistencia de algunas cepas de M.sinoviae��y la Hepatoenteritis toxica infecciosa (por el asentamiento de los microorganismos en los conductos biliares)

Mycoplasmosis

Es una enfermedad muy extendida desde hace algunos a単os, est叩 producida por el Mycoplasma gallisepticum que es el responsable de la Enfermedad Respiratoria Cr坦nica (CRD), aunque en el campo siempre se presenta con las complicaciones de tipo colibacilar y como factores desencadenantes tenemos dos de fundamentales, los virus y las condiciones de manejo.

En la lucha contra dicha enfermedad, aparte de los antibi坦ticos, se han intentado en los 炭ltimos tiempos, dos caminos principalmente:

• el primero fue el conseguir unos lotes de aves libres de dicho germen, con lo que se consigui坦 aves denominadas de PPLC, pero estas aves y a su descendencia, para mantenerlas libres, era necesario explotarlas en unas condiciones excepcionales de aislamiento y bajo un estricto control, por lo que se ha hecho muy dif鱈cil obtener resultados generalmente buenos, salvo en contados casos.
• Como este camino es muy dif鱈cil, se ha seguido la investigaci坦n hacia la creaci坦n de una vacuna contra Micoplasmas y 炭ltimamente disponemos de una vacuna que re炭ne las condiciones adecuadas para ser efectiva y practico su uso.

Dicha vacuna est叩 fabricada con g辿rmenes vivos de una cepa de Micoplasma gallisepticum que desplaza en el organismo de las aves vacunadas al Micoplasma pat坦geno, confiri辿ndole la adecuada resistencia a nuevas invasiones de dicho germen pat坦geno, mientras se mantenga la pauta vacunal y por otro lado el que el germen vacunal no cree en el organismo vacunado la presencia de aglutinas, esto da la posibilidad de realizar en las manadas vacunadas reacciones de aglutinaci坦n, para detectar la presencia de portadores pat坦genos.

Con este m辿todo vacunal es posible mantener aves libres de PPLO, sin tener que recurrir al tan dif鱈cil m辿todo de control y aislamiento. Sin embargo, dicha vacuna no protege frente a M. sinoviae, lo cual crea un segundo problema.

La aplicaci坦n de la vacuna se realiza por tres m辿todos: el de aerosol m叩s complicado, por gota ocular, o bien el del agua de bebida, que por ser sumamente pr叩ctico es el usualmente empleado; Dicha vacunaci坦n se puede realizar asociada a cualquier otra vacuna contra Enfermedad de Newcastle o de Bronquitis Infecciosa, con lo que se simplifica a炭n m叩s los ya de por s鱈 sobrecargados programas vacunales.

Para su aplicaci坦n se debe tener en cuenta los siguientes factores para obtener un buen resultado en la vacunaci坦n estos factores son los siguientes:

El agua que servir叩 de veh鱈culo vacunal, debe de tener una concentraci坦n salina adecuada, para evitar fen坦menos de osmosis, entre el agua y el interior del germen a trav辿s de su membrana celular, para ello, se recomienda una concentraci坦n de 85 gr. De CINa (Sal com炭n) por litro de agua vacunal, con lo cual se consigue un medio Isot坦nico que en nada perjudicar叩 a los micoplasmas en suspensi坦n.

El agua estar叩 libre de cloro o cualquier otro desinfectante, pues se trata de una norma general para toda vacunaci坦n en el agua de bebida.

Como la vacuna que se va aplicar es de g辿rmenes vivos y estos g辿rmenes tienen sensibilidad espec鱈fica a un grupo de productos medicamentosos entre ellos a la tylosina, Eritromicina, Spiramicina, se evitar叩 que estas est辿n presentes en el pienso que consuman las aves a vacunar o en forma de otros tratamientos, por lo menos 5 d鱈as antes de la vacunaci坦n y 5 d鱈as despu辿s de haberse realizado 辿sta.

Si la aplicaci坦n de la vacuna se realiza por aerosol en sala de incubaci坦n, se tendr叩 en cuenta que los gases de formaldeh鱈do son perjudiciales para dicho germen, por 10 que se debe de tener muy en cuenta este hecho.

La pauta vacunal recomendada var鱈a much鱈simo seg炭n las circunstancias y el tipo de ave explotada, pero por regla general se consigue buen resultado, aplicando dicha vacuna cada 7 u 8 semanas y con ello se mantiene a las aves libres de PPLO. A su descendencia deber叩 de seguirse una adecuada pauta vacunal, seg炭n el destino de las mismas.

 

C坦lera aviar, tifosis y colibacilosis

Englobamos estas tres enfermedades por tener varios puntos en com炭n y por ser su vacunaci坦n hoy en d鱈a casi nula.

En el C坦lera Aviar, el germen causante es la Pasteurella multocida, de la cual se usa normalmente y de una forma particular, una vacuna inactivada (bacterina) que se puede fabricar a partir del germen aislado en un caso concreto y s坦lo en la misma granja, es decir se trata de una autovacuna, ya que como hay diferentes tipos serol坦gicos, es imposible preparar una vacuna para su uso general.

En Tifosis Aviar, el germen causante es Salmonella gallinarum, y se puede aplicar lo dicho anteriormente en el caso del C坦lera.

En las Colibacilosis, el problema a炭n es m叩s intrincado, por existir tan amplia gama de tipos serol坦gicos que hace imposible que tenga un buen resultado, incluso con vacunas polivalentes.

Es decir, entre los escasos resultados obtenidos por estas vacunas, y la existencia de productos medicamentosos que act炭an bien en estas enfermedades, hace que el uso de vacunas quede reducido a casos concretos y muy espec鱈ficos.

 

Coriza infeccioso����

La vacunaci坦n frente a Coriza Infecciosos se basa en la aplicaci坦n de una bacterina a base de Haemophilus gallinarum (serotipos A, B, C) con buenos resultados en aves ponedoras y reproductoras. Respecto a estas 炭ltimas se ha detectado un aumento de la tasa de aglutinaci坦n frente a Micoplasma sinoviae, despu辿s de la vacunaci坦n Coriza Infecciosa, Finalmente debemos se単alar que la inmunidad tiene una duraci坦n entre 6 y 9 meses seg炭n manadas ensayadas.

 

Hepatoenteritis toxica infecciosa

Esta enfermedad ocasionada por enterobacterias productoras de SH2 se ha extendido notablemente en los 炭ltimos a単os hasta el punto de ser una de las etiolog鱈as que m叩s p辿rdidas econ坦micas produce. Amparados en la perdida de inter辿s en la erradicaci坦n de S.pullorum, estos microorganismos (Salmonella enteritidis, Proteus, Pseudomona, Klebsiella y E.coli) se han asentado en el complejo anat坦mico conductos biliares-ovario-intestino y sus consecuencias son el incremento de la retenci坦n de los vitelos, la tiflitis, infecciones ov叩ricas y hepatitis junto a un proceso toxig辿nico.

Se han reportado cuatro v鱈as de secreci坦n de substancias t坦xicas en bacterias gram-negativas:

• En la secreci坦n tipo I las exoprote鱈nas pasan directamente al medio extracelular (proteasas y alfa hemolisina).
• La v鱈a de secreci坦n tipo II, tambi辿n llamada v鱈a de secreci坦n general, es la responsable de la secreci坦n de la mayor鱈a de las prote鱈nas extracelulares (elastasa, la lipasa, la exotoxina A, las fosfolipasas y la fosfatasa alcalina).
  El sistema de secreci坦n tipo III transloca las prote鱈nas directamente de la bacteria a la c辿lula del ave (exotoxinas S y T).
  El sistema de secreci坦n tipo IV da lugar a compuestos tenso-activos, con propiedades detergentes altamente t坦xicos, compuestos por un�� glicol鱈pido contiene una o dos mol辿culas de ramnosa (ramnolipidos).
  Estas secreciones t坦xicas van gen辿ticamente vinculadas a la producci坦n de SH2 y piocianina (pigmento azul verdoso que da el color al vitelo de los embriones y pollitos).

 

Vacunas frente a par叩sitos

Dentro de las enfermedades producidas por protozoos, destacamos la coccidiosis. El protozoo causante de esta dolencia pertenece al g辿nero Eimeria spp, en el cual entramos numerosas especies si bien las m叩s importantes son: E. tenella, E. necatrix, E. acervulina, no s坦lo por su frecuente presencia en las aves, sino tambi辿n por las p辿rdidas que producen en las aves explotadas.

La lucha contra dicha enfermedad se ha planteado en varios campos que podr鱈an resumirse en tres fundamentalmente:

• El primero y m叩s ampliamente difundido ha sido la investigaci坦n y puesta en marcha de una amplia gama de productos farmac辿uticos, que incorporados sistem叩ticamente al alimento, proporcionan protecci坦n, hasta unos ciertos l鱈mites.
• El segundo se puede decir que descansa sobre normas de manejo e higiene y es de realizaci坦n y divulgaci坦n dif鱈cil, por los cuidados que requiere su realizaci坦n.
• El tercero es el que entra de lleno en la tem叩tica que nos ocupa, pues depende de la vacunaci坦n contra la coccidiosis. All叩 por 1965, se inici坦 el uso de vacunas a base de ooquistes vivos y atenuados contra 6 de las especies m叩s importantes de coccididos. Dicha vacunaci坦n se realiza incorporando la vacuna en el agua de bebida a los 10 d鱈as de vida y a continuaci坦n se iniciaba un programa de coccidiost叩tico y de riego de litera, para a partir de este riego, crear las condiciones adecuadas para la esporulaci坦n los ooquistes expulsados por las heces de las aves vacunadas, para que con sucesivas reinfecciones se fuera creando la deseada resistencia a nivel de las c辿lulas del aparato digestivo a futuras invasiones de protozoos.

El sistema acabado de exponer no tuvo el 辿xito deseado, por ser una vacunaci坦n sumamente tecnificada y llev坦 a una serie de fracasos debidos seguramente a un mal manejo de la litera y su riego. Por otro lado, ten鱈a dicho sistema el inconveniente de introducir en la granja as鱈 tratada, nuevas formas de ooquistes, a trav辿s de la vacuna, los cuales no exist鱈an con anterioridad, por todo ello dichas vacunaciones se fueron abandonando hasta su total desaparici坦n.

Sin embargo, en 1982 se retorn坦 otra vez su pr叩ctica adicionando los ooquistes al pienso con resultados aceptables a nivel de aves reproductoras.

Hoy disponemos de vacunas con m炭ltiples cepas de Eimeria en la misma vacuna que pueden aplicarse por v鱈a aer坦gena e incluso de fracciones proteicas superficiales administradas por v鱈a oral.