Los antibi坦ticos son sustancias qu鱈micas de origen natural, producidas por�� microorganismos de diversas especies (bacterias y hongos) capaces de detener el crecimiento (efecto bacteriost叩tico) o destruir (efecto bactericida) una poblaci坦n bacteriana. La producci坦n industrial, que hizo posible a partir de los a単os 1940 el uso terap辿utico de la penicilina (primer antibi坦tico descubierto en 1920), ha evolucionado de manera tal que todos los antibi坦ticos disponibles para uso cl鱈nico sean de origen sint辿tico (en este caso es m叩s apropiado hablar de quimioter叩picos) o semisint辿tico.

Los antibi坦ticos y quimioter叩picos pueden clasificarse de acuerdo a muchos criterios, los m叩s usados corresponden a su efecto bacteriano (bactericidas VS bacteriost叩ticos) y su estructura qu鱈mica:

1. Bactericidas:

• BETA-LACT��MICOS: su estructura qu鱈mica se distingue por un anillo betalact叩mico en su estructura. Ejemplos: Penicilina y derivados, cefalosporinas, cefamicinas, carbapenem, monobact叩micos, inhibidores de las betalactamasas.
• AMINOGLUC��SIDOS: su estructura qu鱈mica se compone de aminoaz炭cares unidos por enlaces glucos鱈dicos a un alcohol c鱈clico hexagonal con grupos amino (aminociclitol). Ejemplos: espectinomicina, gentamicina, amicacina, neomicina, kanamicina, etc.
• QUINOLONAS: su estructura qu鱈mica est叩 formada por dos anillos, con un nitr坦geno en la posici坦n 1, un grupo carbonilo en la posici坦n 4 y un grupo carboxilo en la posici坦n 3. Ejemplos: 叩cido nalid鱈xico, pipem鱈dico/quinolonas fluoradas: pefloxacina, ciprofloxacina, norfloxacina, sparfloxacina.
• POLIMIXINAS: su estructura qu鱈mica consiste en decap辿ptidos b叩sicos c鱈licos. Ejemplos: polimixina B y E

2. Bacteriost叩ticos:

• TETRACICLINAS: su estructura qu鱈mica se compone de 4 anillos en el n炭cleo hidronaftaceno. Ejemplos: oxitetraciclina y doxiciclina.
• MACR��LIDOS: su estructura qu鱈mica se compone por un anillo de lactosa macroc鱈clico formado por muchos miembros, al que se van a unir uno o m叩s desoxiaz炭cares. Ejemplos: eritromicina, claritromicina, roxytromicina y azitromicina (az叩lido)
• SULFONAMIDAS: su estructura qu鱈mica se compone de un n炭cleo de benceno con grupos amino. Ejemplos: sulfametoxazol y sulfisoxazol.
• FENICOLES: su estructura qu鱈mica proviene de un derivado del 叩cido dicloroac辿tico al que se une un anillo benc辿nico. Ejemplos: cloranfenicol y tianfenicol.

Antagonismo y Sinergia

Es habitual que se utilicen combinaciones de antibi坦ticos y/o quimioter叩picos para el tratamiento de ciertas infecciones. Esta estrategia puede tener dos objetivos:

1. Eludir un mecanismo de resistencia.
2. Alcanzar concentraci坦n bactericida.

Que una combinaci坦n de antibi坦ticos y/o quimioter叩picos�� actu辿 sin辿rgicamente o antag坦nicamente depende de los antibi坦ticos y/o quimioter叩picos ��combinados y de la cepa bacteriana sobre la cual act炭a.

Antagonismo

El antagonismo ocurre cuando el efecto combinado de dos f叩rmacos es menor�� que la suma de los efectos de cada f叩rmaco. Este antagonismo se evidencia como una disminuci坦n de la actividad bacterida o bacteriost叩tica en los estudios in vitro o en el efecto curativo in vivo. Algunos ejemplos de antagonismo entre antibi坦ticos observados, tanto in vitro como en in vivo, son: penicilina y cloranfenicol, penicilina y tetraciclina, gentamicina y tetraciclina, entre otros.

Combinaciones de antibi坦ticos y/o quimioter叩picos que muestren antagonismos in vitro o en el modelo experimental deben evitarse hasta donde sea posible, haciendo la salvedad de que lo que sucede en humanos puede ser totalmente diferente. Una de las combinaciones que s鱈 deber鱈a ser prohibitiva en cl鱈nica es el uso de penicilina-tetraciclina y, posiblemente penicilina-cloranfenicol en meningitis purulenta, pues se ha demostrado su poca eficacia al existir este efecto antag坦nico entre ellos, pudiendo ocasionar adem叩s otros problemas como resistencias.

Sinergia

Propiedad de ciertas combinaciones de antibi坦ticos capaces de producir un efecto bactericida superior al ejercido por cada uno de ellos por separado. Son sin辿rgicas las combinaciones de antibi坦ticos que act炭an a diferentes niveles de la estructura bacteriana. Se adjunta un esquema de acci坦n de los diferentes grupos de antibi坦ticos y/o quimioter叩picos:

No deben realizarse nunca combinaciones de antibi坦ticos y/o quimioter叩picos sin que estas hayan demostrado en el laboratorio tener un efecto sin辿rgico. Una vez que 辿ste ha sido demostrado, deber叩 probarse la eficacia cl鱈nica de la combinaci坦n elegida.

Algunos ejemplos de combinaciones antimicrobianas que poseen sinergia son:

Betal叩ctamicos + Quinolonas:

• Mecanismo de acci坦n:
  • Quinolonas: act炭an inhibiendo la ADN girasa, presentan un espectro amplio, pero su acci坦n es m叩s eficaz frente a Gram – .
  • Betal叩ctamicos: act炭an inhibiendo la 炭ltima etapa de la s鱈ntesis de la pared celular bacteriana. Constituyen la familia m叩s numerosa de antimicrobianos y la m叩s utilizada en la pr叩ctica cl鱈nica.

Su uso combinado se recomienda en infecciones persistentes o complicadas de tratar. Una de las primeras referencias que se tiene del uso de esta combinaci坦n es trovafloxacina y un betalact叩mico que desmostr坦 sinergia frente a P.aeruginosa. La r叩pida aparici坦n de resistencias en el grupo de las quinolonas, que es el principal inconveniente para su uso, hace que sea recomendable su uso combinado con betal叩ctamicos.

Tetraciclinas + Aminogluc坦sidos:

Aunque la sinergia se ha demostrado que se produce m叩s en grupos de antibi坦ticos de acciones similares: bactericida+bactericida o bacteriost叩tico+bacteriost叩tico, como es el caso del grupo anteriormente descrito: dos bactericidas (Betalactamicos + Quinolonas) con acci坦n sin辿rgica, tambi辿n hay combinaciones mixtas como las de tetraciclinas y aminogluc坦sidos que han demostrado tener una buena sinergia.

• Mecanismo de acci坦n: ambos inhiben la s鱈ntesis proteica, pero de diferentes maneras.

• Tetraciclinas: son bacteriost叩ticos que ejercen su acci坦n mediante la inhibici坦n de s鱈ntesis proteica bacteriana por su uni坦n reversible a la unidad ribosomal 30S y de esta forma bloquean la uni坦n del aminoacil-tRNA al sitio aceptor en el complejo ribosoma-ARN.
• Aminogluc坦sidos: son antibi坦ticos bactericidas que se unen a la unidad ribosomal 30S impidiendo el comienzo de la lectura o introduciendo errores. Adem叩s, act炭an directamente sobre la membrana, de ah鱈 su acci坦n bactericida.

Un ejemplo de esta combinaci坦n es la doxiciclina junto a la gentamicina o estreptomicina, indicada para el tratamiento de Brucella abortus en medicina veterinaria y humana. El uso combinado, adem叩s de la acci坦n sin辿rgica, reduce la toxicidad que puede producirse en el tratamiento con aminogluc坦sidos porque permite reducir la dosis de los mismos.

Adem叩s, debido a su mala absorci坦n oral, los aminogluc坦sidos deben ser administrados v鱈a parenteral, mientras que las tetraciclinas tienen una buena absorci坦n oral, esto supone una ventaja pues se reducen las desventajas del uso combinado de dos antibi坦ticos por v鱈a parenteral: posible incompatibilidad de las mol辿culas al ser administradas en una misma jeringa, mayor n炭mero de pinchazos (si fueran necesarios administrarlos por separado),�� requerimiento de m叩s�� material, entre otros.